扶持才保住领地，如今主心骨没了立刻分成两派，为争夺河内国的控制权剑拔弩张。
一派以河内国豪族萱振贤继为首。他早年曾被游佐长教击败，后因作战勇猛被三好长庆擢用，此刻想借着复仇名义掌权。他迅速联络游佐家旧臣，找到正在出家的游佐长教之弟根来寺松坊，提出拥立其为游佐家新家督。萱振贤继的算盘打得精明，根来寺松坊常年出家，对政务一窍不通，拥立他不过是为了给自己找个正统的幌子，实际权力当然是握在自己手中。
另一派则是大和国饭盛山城豪族安见宗房。他本是细川晴元的旧部，后来被迫投靠三好家，一直对游佐长教的压制心怀不满。见萱振贤继想独占河内立刻提出反对，根来寺松坊早已出家脱离世俗岂能执掌领地？游佐家家督之位理应传给游佐信教继承！这番话看似有理实则暗藏心机，游佐信教年幼无知，正好方便安见宗房挟幼主以令诸侯。
两派争论很快升级为武装冲突，萱振贤继率先攻占游佐长教旧宅，抢走了象征权力的印信。安见宗房则暗中联络河内豪族，承诺若助我击败萱振贤继便给予领内自治的权力。安见宗房设下鸿门宴，邀请萱振贤继赴会。
萱振贤继自以为兵力占优，毫无防备的带着十余亲信前往，结果硬生生被喝死于宴会之上。萱振贤继死后，安见宗房立刻拥立游佐信教为家督，将他安置在高屋城内宅里，自己则以辅佐名义，接管了河内国军政。
安见宗房做的第一件事，就是派人前往摄津国，向三好长庆献上降表，声称河内国上下愿继续臣服三好家，唯请长庆大人认可游佐信教的家督之位。这番操作看似是向三好家表忠心，实则是将河内国从三好家的直接从属领地变成附属势力，安见宗房自己则成了实际统治者。
纪伊国的反应更为直接，游佐长教原本便是畠山家守护代。他一死，纪伊国豪族立刻借机摆脱控制。畠山家畠山高政联合纪伊杂贺众，赶走了游佐家的派驻奉行官，然后效仿安见宗房派人向三好长庆表忠心。这相当于直接切断三好家对纪伊国控制，只保留名义上的从属关系。
短短一个月内，三好家失去了对河内、纪伊两国的直接统治权。贡赋锐减，纪伊水军不再听从调遣，近畿南部防御出现巨大漏洞。三好家派去的代官要么被豪族变相架空，要么干脆被驱逐出境。
三好长庆虽然下令彻查游佐长教遇刺案，却始终找不到珠阿弥的身份线索。有人说是细川晴元指使，有人说是六角氏暗中布局，甚至有人怀疑是松永久秀（玩梗）夺权，可所有猜测都没有直接证据。
三好长庆只能眼睁睁看着领地混乱，第一次感受到霸权背后的脆弱。就在三好家为河内、纪伊的局势焦头烂额时，近江国变故又给三好长庆带来一丝不确定。南近江国大名六角定赖病逝，这个老狐狸一直周旋于细川、三好与幕府之间，既不彻底为敌，也不轻易臣服，始终保持着南近江的独立地位，是三好家扩张的最大障碍。
六角定赖的去世让近江国出现真空，继位的六角义贤更倾向于以和为贵。此时的六角家因常年与三好家对峙消耗巨大，领地内豪族也多有不满，六角义贤深知继续对抗只会让近江陷入战乱。于是他刚继位就派使者前往摄津提出讲和，并同意取消对将军足利义藤庇护。
正在六角家庇护下的幕府将军足利义藤（后改名足利义辉）彻底慌了，自江口之战后足利义藤一直害怕被三好长庆控制，于是逃往近江投靠六角定赖，试图借助六角家力量对抗三好家。
如今六角义贤突然与三好家讲和，等于断了他的靠山，没有六角家庇护，他根本无法与三好家抗衡。果然，六角义贤的讲和使者刚离开摄津，三好长庆就派人前往近江，向足利义藤施压。
足利义藤在近江徘徊三日，最终只能无奈接受现实，他召集随
